Nat Med :关键鼻细胞被确定为似乎的COVID-19病毒入口点

2021-11-29 05:10:07 来源:
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迄今为止,从新冠病原已较广传播到184个以上的发达国家,并抢走了了18万多人的肉体。欧美的科学家都在借此确切地明了病原的较广传播,以帮助防止较广传播和共同开发疫苗接种。众所周知,SARS-CoV-2应用于与引起2003年SARS流行的相关冠螺旋状病原多种不同的机制病菌人类文明巨噬细胞,但嘴巴中的包括的确切巨噬细胞种类直到现在没被查明。

昨日,爱尔兰惠格深入研究所、西班牙阿尔克马尔所大学现代医学中的心、法国蔚蓝海岸所大学和法国发达国家科学深入美国哈佛所大学(CNRS)和法国尼斯所大学的深入研究其他部门在《自然现代医学》上发表了一项深入研究,可以帮助解释从新冠病原较高较广传播速率的原因。背中的的两种特定巨噬细胞种类已被确定为从新冠病原的显然初始病菌点。科学家找到嘴巴中的的挑战杯螺旋状和纤毛巨噬细胞含有较高水平的离开细胞,从新冠病原可能用这些离开细胞离开人类文明巨噬细胞。

为了找到哪些巨噬细胞显然参与COVID-19较广传播,深入研究其他部门研究了来自20多个未病菌人群的单个巨噬细胞RNA分子生物学的多个人类文明巨噬细胞概要(HCA)数据资料集。这些巨噬细胞包括来自性癌症、背腔、胸部、肠道、心脏、肾脏和肝脏的巨噬细胞。深入研究其他部门寻找哪些单个巨噬细胞表达出来了两个关键性离开细胞,而这两个关键性离开细胞被COVID-19病原用来病菌人类文明巨噬细胞。

惠格深入研究所论文的第一作者Waradon Sungnak博士却说,他们找到可以作用于SARS-CoV-2离开的介导细胞ACE2和TMPRSS2细胞酶在各不相同循环系统的巨噬细胞中的表达出来。然后他们找到在背心包中的所有巨噬细胞中的,产生粘液的挑战杯螺旋状巨噬细胞和纤毛巨噬细胞中的这两种COVID-19病原细胞的含量最较高,最有显然是该病原的早先病菌途径。

Sungnak和他的同事用HCA研究了各种秘密组织中的的ACE2和TMPRSS2表达出来,不仅包括呼吸秘密组织——早先应用于致病秘密组织化学展开的研究并未样品到了背腔和支气管上皮巨噬细胞中的的ACE2和TMPRSS——-以及来自胸部、肠道和肌肉等。

SARS-CoV-2离开介导ACE2(第一列)、离开相关细胞酶tmprs2(第二列)的RNA表达出来及其在各不相同秘密组织中的的共表达出来(第三列)。

深入研究其他部门找到,在所研究的数据资料大部分的,ACE2DNA的表达出来有时候较低,而TMPRSS2的表达出来更为较广。这证明ACE2表达出来显然是初始病菌中的病原离开的限制考量。但是,ACE2在呼吸秘密组织的多种上皮巨噬细胞种类中的表达出来,在挑战杯螺旋状巨噬细胞和背睫螺旋状巨噬细胞中的其表达出来值得注意较高。深入研究其他部门应用于其他两项scRNA-seq深入研究的数据资料得出结论了这一找到。

有时候在性癌症中的与ACE2共同表达出来的其他DNA,包括与糖类降解有关的DNA(显然是由于它们在挑战杯螺旋状巨噬细胞粘细胞人工合成中的的作用),以及与先天和抗病原致病功能有关的DNA。

ACE2和TMPRSS2DNA也在性癌症外表达出来,包括角膜巨噬细胞和肠壁的表达出来,深入研究其他部门指出,这与一些证明排泄脱落病原的临床报告一致。

这些病原离开介导的DNA,在性癌症中的的表达出来右边,显然会受到影响病原的较广传播能力。深入研究其他部门还比较了病原介导DNA的秘密组织表达出来模式与其他冠螺旋状病原和流感病原应用于的介导DNA。水平传染性病原(如流感病原)应用于的介导在上呼吸道中的表达出来更多,而传染性较小的病原(如MERSCoV)的介导在下呼吸道中的表达出来。这向深入研究其他部门证明,病原介导的空间分布显然会受到影响病原的较广传播能力。

Cell上另一个预印本深入研究 还应用于了人类文明、非人类文明灵长类动物和小鼠的单巨噬细胞RNA分子生物学数据资料集来检查表达出来ACE2和TMPRSS2DNA的巨噬细胞的右边。由新泽西儿童医院的Jose Ordovas-Montanes博士领导的深入研究其他部门找到,这两种DNA均在II型性癌症巨噬细胞和大肠吸收性肠上皮巨噬细胞以及背挑战杯螺旋状分泌巨噬细胞中的表达出来。

西班牙阿尔克马尔所大学现代医学中的心的Martijn Nawijn博士均是由HCA性癌症生物网络表示,这项深入研究首次找到嘴巴中的的这些特殊巨噬细胞与COVID-19相关。尽管有很多受到影响病原较广传播的考量,他们的找到与迄今为止所只见病原的快速病菌率相一致,这些巨噬细胞在背腔内表面的右边使其非常容易病菌病原,并显然有助于较广传播给其他人。

这是《性癌症生物网络》的第一篇出版物,是一项将要展开的的国际文书工作的一部分,旨在能用人类文明巨噬细胞概要数据资料来明了病菌和癌症。该数据资料可用于好处地明了冠螺旋状病原的较广传播。它更进一步证明,胸部和其他一些循环系统中的的巨噬细胞也含有病原离开细胞。这项深入研究还预只见了关键性离开细胞如何被其他致病系统DNA适度,并揭示了共同开发减少较广传播途径的治疗作法的潜在目标。全球HCA性癌症生物网络将继续研究数据资料,以便更进一步明了显然参与COVID-19的巨噬细胞和化学合成,并将其与患者特征相关联。

通过精确定位每种巨噬细胞种类的确切特征,HCA将要以全从新的方式帮助科学家临床、监测和治疗包括COVID-19在内的癌症。世界性正以无疑的速度加深对COVID-19的明了,这项从新深入研究证明了这一点:跨界合作和公开共享深入研究对快速共同开发有效的临床、治疗和疫苗接种至关重要,能适当没任何发达国家以致于。

参考文献:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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