Nature：新冠病毒在体内与人体抗体进行博弈，病毒急剧突变，抗体也急剧进化

为数不多，比较严重急性肺部症候群冠形如HIV不太也许病菌了极限过9880万人，促使极限过210万人死亡，此外，在英国政府、塞内加尔等地区也陆续辨认单单了新冠HIV的性形如微生物。面对严峻的疫情，各国陆续开发了和批准常用了各种针对新冠HIV的抗生素。

今日，剑桥大学Ravindra K. Gupta课题组在顶级期刊《自然》上公开发表了一篇极其重要的研究课题论文[1]，首次展现了新冠HIV在抵抗力低下病专有名词液突变的全过程。他们在研究课题一名因边缘区B肝细胞淋巴瘤而抵抗力低下的慢性新冠HIV病菌者时辨认单单，康复期肾脏病人但会促使强烈的同样担忧，引发对特异性诱因减低的突变毒株带进主要毒株[1]。

其之前尤其比如说的是，研究课题技术人员辨认单单了一个非常神奇的生命体现象：新冠HIV在生命体单单一个减低特异性之前和抑制作用，但但会引发病菌并能降低的性形如的同时，就让还但会单单现一个病菌并能较野生型HIV弱化2倍的性形如[1]。

用一个弱化病菌并能的新性形如，担保另一个减低特异性诱因性形如促使的危险性损失。新冠在体液的生命体真是羁了！化学家首次揭示新冠在抵抗力低病专有名词液生命体全过程，代偿的系统让其逃过特异性，持续保持毒力

关于英国政府变型和塞内加尔变型的来源，之前就有化学家猜测：在免疫低下病变的慢性病菌期数间，长期以来的病人给HIV获取了生命体的机但会。不过，还不会研究课题技术人员在病专有名词液辨别到整个全过程。

Gupta和他的他的团队之所以能记录下来下新冠HIV适应性生命体的全全过程，是因为一个类似于的病例。这名病变是一名70多岁的男性，他因舌咽拭子检测结果阳性康复。与普通病变多种不同的是，这名病变在2012年被诊断为边缘区B肝细胞淋巴瘤。

在营养不良本身和化疗的双重抑制作用下，这位新冠HIV病菌者乏善可陈单单B肝细胞和T肝细胞先以合水痘。也就是说他的抵抗力非常低。

这名病变在患病后的第41天和54天分别接受了两个肌肉注射的怀特西韦病人，在第63天和65天接受康复期肾脏的病人，在第93天接受了一个肌肉注射的怀特西韦和康复期肾脏的病人。

▲病人期内病人方式与HIV群落在结构上的变化之数间的关系

为基础上图，我们不难看单单，在一开始ORF7a之前的T39I（C27509T）性形如占多数比次于，在第45天达到79%。在第66天，NSP2之前的I513T（T2343C）性形如和RdRp之前的V157L（G13936T）性形如从第54天的基本上检测不单单来，上涨到基本上占多数比100%。

尽管如此，研究课题技术人员还是显然怀特西韦的病人不会改变HIV群落的在结构上。当病变接受康复期肾脏病人最后，情况就变了。

Gupta和他的熟人辨别到新冠HIV的群落在结构上起因了剧烈的变化。新冠HIV刺突复合物S2之前带有D796H性形如和S1 N端域之前带有ΔH69/ΔV70缺失性形如的变型，在第82天带进相互竞争群落。到第86和89天，刺突复合物Y200H性形如和T240I性形如，以及NSP2之前的I513T性形如，RdRp之前的V157L性形如，NSP15之前的N177S性形如占多数据相互竞争地位。D796H性形如和ΔH69/ΔV70则减至10%或更低的频率。

到第93天新冠HIV刺突复合物P330S性形如和S1 NTD之前的W64G性形如同位素接近100%，而D796H与ΔH69/ΔV70同位素

他们辨认单单，分开的ΔH69/ΔV70性形如让HIV的病菌并能比野生型大幅提高了2倍，分开的D796H性形如但会引发新冠HIV的病菌并能显着降低；但是D796H和ΔH69/ΔV70同时存在的话，新冠HIV的病菌并能就持续保持不变。

然而，人体也不是吃素的，人体也但会随着HIV性形如，大幅度改变自己，形成新的特异性威慑击性形如。

近来，来自美国赫伯特大学和西奈山伊坎法学院的研究课题他的团队在《Nature》上公开发表了题为Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2的研究课题成果，辨认单单病变在病菌SARS-CoV-2后6.2个同月数间，虽然体液之前之前和活性特异性明显减低，但梦境B肝细胞在大幅度生命体归因于体肝细胞极限性形如，解读单单了很强弱化効和对RBD性形如的抵抗击力的特异性，体液免疫以前在有所发展。

为了研究课题病菌SARS-CoV-2的病专有名词液的长期以来特异性免疫并能，研究课题技术人员对87名COVID-19病变在病菌后1.3和6.2个同月时肾脏之前的之前和特异性程度及梦境B肝细胞不同之处同步进行了比对。

复合物先以免疫吸附（ELISA）和终端血清学测量结果辨认单单，1.3到6.2个同月数间，肾脏之前的抗击RBD（新冠HIV刺突复合物受体为基础域）和抗击N（核复合物）特异性仅有显着降低，且各特异性的降低幅度仅有与初始特异性程度忽略不计。常用另有SARS-CoV-2刺突复合物的HIV-1假HIV测量肾脏之前和活性，辨认单单与1.3个同月时来得，6.2个同月时针对新冠HIV的之前和特异性滴度降低了5倍，这表明SARS-CoV-2病菌后6个同月时，病专有名词液很强之前和活性的的特异性明显减低，但仍可检测到。

抗击SARS-CoV-2的肾脏特异性动力学

梦境B肝细胞是由病原体之前的B肝细胞发挥作用而来的，威慑击原很强特异性的识别系统并能，当抗击原二次病菌机体时，梦境肝细胞可反之亦然凋亡、发挥作用归因于浆肝细胞，并归因于特异性，与抗击原为基础。对病专有名词液的SARS-CoV-2梦境B肝细胞比对，辨认单单1.3到6.2个同月数间，梦境B肝细胞群体之前解读抗击RBD的IgG特异性的梦境B肝细胞占多数比乏善可陈单单小幅但显着的缩减。

抗击SARS-CoV-2 RBD的特异性基因组

此外，研究课题技术人员还辨认单单，1.3和6.2个同月时的梦境B肝细胞还乏善可陈单单了单复制特异性种类的的新增和特异性基因组的演变，这也说明在受到病菌后1.3到6.2个同月数间，病原体以前在持续优化对新冠HIV的特异性免疫化学反应。对这两个时数间点之前的122个近现代特异性对RBD的化学反应性同步进行比对，辨认单单其之前有115种能与RBD为基础，且6.2个同月时特异性的EC50（半最大畸变电导率）显着大幅提高。

抗击SARS-CoV-2 RBD单复制特异性化学反应性

那么这些特异性对HIV性形如微生物的抗击性如何呢？研究课题技术人员对其与SARS-CoV-2的野生型RBD和性形如体RBD的为基础效果同步进行测量，辨认单单两个时数间点仅有单单现的特异性复制之前，有83％的特异性复制在6.2个同月时与性形如RBD的整体而言为基础缩减，且在E484(巴西及塞内加尔性形如株性形如位置)，Q493，N439，N440和R346这些RBD性形如多肽位置上是为基础缩减最为显着。对能与性形如RBD为基础的特异性的之前和丰富性同步进行比对，辨认单单除了很强更强的之前和力外，生命体的梦境B肝细胞解读的特异性也很强更高的之前和丰富性，部分特异性能之前和一种以上HIV专有名词。

抗击SARS-CoV-2 RBD单复制特异性的之前和活性

最后，研究课题技术人员比对，特异性的大幅度生命体也许是通过抗击原以免疫复合物的形式保留在卵巢大脑皮质形如肝细胞颗粒很短时数间，使得在生发之前心同步进行的B肝细胞归因于体肝细胞极限性形如和大幅度同样而起因的，人体一个组织之前残留的低程度HIV细胞内也也许作为抗击原实质性促使特异性大幅度生命体。

原始单单处：

Kemp SA, Collier DA, Datir RP, Ferreira IATM, Gayed S, Jahun A, Hosmillo M, Rees-Spear C, Mlcochova P, Lumb IU, Roberts DJ, Chandra A, Temperton N; CITIID-NIHR BioResource COVID-19 Collaboration; COVID-19 Genomics UK (COG-UK) Consortium, Sharrocks K, Blane E, Modis Y, Leigh K, Briggs J, van Gils M, Smith KGC, Bradley JR, Smith C, Doffinger R, Ceron-Gutierrez L, Barcenas-Morales G, Pollock DD, Goldstein RA, Smielewska A, Skittrall JP, Gouliouris T, Goodfellow IG, Gkrania-Klotsas E, Illingworth CJR, McCoy LE, Gupta RK. SARS-CoV-2 evolution during treatment of chronic infection.Nature. 2021 Feb 5. doi: 10.1038/s41586-021-03291-y

Gaebler C, et al. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2.Nature. 2021. PMID: 33461210