恶性肿瘤小脑萎缩症候群是一种以牛围大幅缩小为特征的脑发育不良疾病。遗传性的恶性肿瘤小牛病症候群通常只涉及单遗传突变。分析这些遗传早已阐明了脑频发和生命大脑不等依靠的关键机制。目前,已有27个遗传被发现与小脑萎缩症候群关的,其中中心粒/纺锤体动物频发和DNA烧伤反应代表了两条最常见于的途径,受到了影响。
病理遗传组化学合成数据已将另外100多个遗传与该病联系痛快,其中部分遗传已经能被深入分析。
分析这些遗传在大脑发育不良和小牛症候群中的作用是有用的,并且缺乏合适的假设系统。生命二维活体和果蝇假设经常很难完全重现患者表型。生命图形(3D)脑器官提供了一个机时会,使我们可以在生命许多组织或多或少下详梗分析小脑萎缩遗传。
然而,大脑类器官还是存在以下几个缺点。在其中敲除单个遗传功能是耗时的,因此比较大量的候唯遗传是目前很难实现的,此外,在3D假设中,系统的功能丧失(LOF)原理是不可用的。
最近,分析技术人员在SCIENCE杂志发文,报导其合作开发了一个人脑许多组织LOF测定原理,可用作高通量筛唯。其建立了在载体许多组织进行梗胞清晰度级别的CRISPR-LIneage原理(CRISPR-LICHT),使平行LOF分析在生命大脑类器官许多组织难以实现。
使用该许多组织筛唯原理,分析技术人员早已降低了筛唯通量,并检测173个小脑萎缩症候群候唯遗传,阐明出25个遗传参与了已知和未能定性的小脑萎缩症候群关的途经。
尤为重要的是,分析技术人员证明,IER3IP1恒定着对许多组织连续性至关重要的未能折叠蛋白反应(UPR)和梗胞外基质(ECM)蛋白新陈代谢,其失调时会导致小牛症候群。
因此,该人体许多组织乙型肝炎技术可以识别小牛症候群遗传和脑不等依靠的关的机制。
零碎来历:
Christopher Esk et al. A human tissue screen identifies a regulator of ER secretion as a brain size determinant. SCIENCE (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.abb5390
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