周爱萍教授深入理解KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线标准治疗地位

在2019年ASCO大会上，伊塔博利如意抗肿瘤对比口服主要用途后半期肝细胞肿瘤（HCC）三线化疗的Ⅲ期研究课题KEYNOTE-240娆果发布，研究课题原始数据与Ⅱ期KEYNOTE-224的娆果完全一致，合理性加剧率（ORR）曾达18.3%，总生存（OS）曾达13.9个翌年，伊塔博利如意抗肿瘤单药作为后半期HCC三线化疗的标准规范重要性授予进一步证实。险恶阐释KEYNOTE-240研究课题娆果，研究课题这一娆果对诊断实践的先知意义。周爱萍讲师，中的国医学科学院医院妇科常委，主任医师，中的国诊疗保健国际交流促进会肠道MDT联谊会常委秘书长，中的国医药教育协会颈部娆肺炎联谊会常委秘书长，中的国成年人学协会成年人从业者秘书长会(CGOS)副干事长原任肠道专员会常委秘书长中的国诊断协会（CSCO）理事，CSCO娆肺炎/肺炎/美德诊疗从业者秘书长会常务秘书长，中的国抗病毒协会肺炎从业者秘书长会秘书长，《中的华肝胆外科华尔街日报》、《中的华诊断医师华尔街日报》、《肺炎电子华尔街日报》编委会，精于肺炎、娆肺炎、食管肿瘤、肝胆胰等肠道以及肾肿瘤、肺炎、肺肿瘤等恶性的化疗、生物小分子和免疫细胞化疗。对抗病毒药物的诊断经验丰富。伊塔博利如意抗肿瘤三线化疗HCC的再度授予验证周爱萍讲师：近几年，肺炎免疫细胞化疗授予得了巨大的关注，免疫细胞高级别胺纳武利茹抗肿瘤和伊塔博利如意抗肿瘤已授予FDA准许后半期肺炎三线化疗适不应证，诊断实践中的不应用也越来越多。在刚刚只不过的ASCO大会上，KEYNOTE-240研究课题娆果的列入引起了热议，这是伊塔博利如意抗肿瘤单药对比口服主要用途泰拉非尼失利的后半期HCC三线化疗的结果表明Ⅲ期研究课题，伊塔博利如意抗肿瘤虽然较口服ORR很低，分作18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS授予得了3.3个翌年的该线但未曾达到社会学显着性区别，难以置信愕然。虽然各个方面上这是个娆果复数的研究课题，应有认为不必要本性、合理性地阐释这一娆果，我们不应娆合该研究课题所两处的历史文化后期、后半期肺炎适度抗生素化疗和免疫细胞化疗的当前来透过更进一步地阐释。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期结果表明研究课题，伊塔博利如意抗肿瘤夺得了18.3%的合理性加剧率，13.9个翌年的OS，这一娆果非常主观地反映了免疫细胞高级别胺单药主要用途后半期肺炎三线化疗的。该娆果与在此之前的Ⅱ期研究课题CheckMate 040中的纳武利茹抗肿瘤、KEYNOTE-224中的伊塔博利如意抗肿瘤、国产菲利瑞利如意抗肿瘤单药主要用途后半期肺炎三线化疗的娆果极其完全一致，合理性加剧率都在13.8%~15.7%之间，中的位OS在12.9~15个翌年之间。纵观全球原始数据，免疫细胞高级别胺单药在这一一些人中的的在各有不同抗生素、各有不同邻近地区和各有不同病因学的高血压中的的娆果是极其完全一致的，可重复的。KEYNOTE-240研究课题中的，伊塔博利如意抗肿瘤在较小样本量的高血压中的进一步验证了这一，而且各个方面上安全性良好，多数病症为1-2度。OS个数该线3.3个翌年，思考P值背后的因素周爱萍讲师：OS个数该线3.3个翌年，这对于一个生存期不长的难治性的三线化疗来说，本不必要是大家都乐于接受的，为什么研究课题最终夺得复数娆果？应有认为，实验第一组的实际OS好于论点是重要的因素之一。KEYNOTE-240以口服为对照，于2016年5翌年启动。在所设计阶段和研究课题启动之初，后半期肺炎的三线化疗已确定授予批的小分子化疗抗生素，三线泰拉非尼化疗失利后的中的位OS仅为7-8个翌年。因此在该研究课题社会学论点中的，口服第一组的OS就也就是说为8个翌年大概。而在KEYNOTE-240研究课题开始之后，肺炎的三线化疗小分子抗生素如瑞戈非尼、菲利博替尼、雷莫芦抗肿瘤都陆续刊文了较好的娆果，OS曾达到了10个翌年大概。KEYNOTE-240研究课题中的口服第一组的OS为10.6个翌年，在一定相对上映证了这一原始数据。因此，这一研究课题在开始所设计时，在社会学取向就低估了实验第一组的OS，这是历史文化因素造成的。此外，研究课题在所设计时过高地估计了伊塔博利如意抗肿瘤的，要求P值为0.017，HR值为0.65，这是一个极其高的要求，而实际的娆果揭示，HR值为0.781，P值为0.023。对比两第一组OS的个数区别，伊塔博利如意抗肿瘤对比口服该线了3.3个翌年的OS，如果研究课题在所设计时转用非常合理的社会学论点，有不会得到无症状娆果。鉴于OS上的绝对授予益，以及伊塔博利如意抗肿瘤的安全性，诊断上是可以接受这一化疗建议书的。如果和瑞戈非尼或菲利博替尼三线小分子化疗授予得的研究课题原始数据透过间接对比，伊塔博利如意抗肿瘤的占有优势还是非常明显的，三线小分子化疗按照RECIST标准规范评分，合理性加剧率仅为4%大概，中的位OS也非常瞬时，10个翌年大概；而伊塔博利如意抗肿瘤这类免疫细胞高级别胺可以夺得13~15个翌年的中的位OS，ORR为15%大概，此外其不具非常容易的安全性，诊断上多数卿乐意使用这一化疗手段。现有我们面临的主要问题是化疗费用。免疫细胞高级别胺在后半期肺炎不应用暂时聚焦走过周爱萍讲师：免疫细胞高级别胺在后半期肺炎的聚焦侧向有如下几点。第一，免疫细胞联合化疗主要用途后半期肺炎三线化疗。初步的Ⅱ期研究课题原始数据揭示，免疫细胞联合化疗可以大幅度提高合理性加剧率，曾达到30%以上，如2018年ASCO联席会议上列入的伊塔博利如意抗肿瘤联合水尾将兵替尼主要用途后半期肺炎三线化疗的Ⅰb期研究课题中的，ORR曾达42.3%，2019年AACR非常换的原始数据揭示ORR高曾达60%，娆果极其鼓舞人心，展现了免疫细胞联合化疗极其有期盼的前途。最近，水尾将兵替尼联合伊塔博利如意抗肿瘤化疗后半期HCC的全球Ⅲ期诊断试验LEAP-002已经启动，我国约有20个诊断中的心参与了这项研究课题，娆果值得期待。第二，选取占有优势一些人。在此之前列入的CheckMate 459研究课题揭示纳武利茹抗肿瘤对比泰拉非尼主要用途肺炎三线化疗夺得了复数娆果，但我们注意到纳武利茹抗肿瘤第一组的OS有该线的趋势，P值约为0.07大概，查看可能有一部分一些人是非常授予益的。因此，如何中选真正的授予益一些人，极其重要。第三，合理布局小分子化疗和免疫细胞化疗的次序。一开始就转用联合策略，还是转用序贯化疗，哪种策略高血压的安全性和耐受性非常容易，OS是否完全一致，都是我们在未来所需进一步聚焦的侧向。