Alz Res Therapy：ADAM10，可预测认知有增无减

受到影响全世界成年人的痴呆症，被并不认为是一个重要的公共卫生问题。淀粉样前体细胞（APP）混合器物的淀粉样原性途径导致了β-淀粉样（βA）小分子的演化成，其在大脑中的的细胞外积累和聚集是AD的或许之一；这被称为AD的淀粉样假说。另一总体，由α和γ分泌器物复合器物对APP来进行的非淀粉样有机器物的混合器物，避开了βA的演化成。临床实践中的更加必需要AD的有机体；也。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性混合器物是验证脑脊液（CSF）βA；也的系统化，它与总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）以及神经影像数据分析一起，被并不认为是在AD较早阶段确认潜在病理生理学的金标准。然而，它们并不具备人群筛查所必需的可扩张性。试图在肝脏中的验证上述CSF有机体；也，并通过用作超敏感的精密平台在该领域取得了较大的的发展。然而，在诊断和高血压AD的过程中的，各种标记器物的展现出确实比单一的候选器物更容易。

基于肝脏的AD有机体；也比CSF；也更有压倒性，因为有几个总体，包括但不限于它们的非侵入性和成本生产成本的检验工具的特点。然而，人体内中的βA测量的测定方法的差异性和不一致性是受到影响结果解释的主要原因，是其临床广泛应用的主要障碍。然而，最近有希望的结果表明，肝脏中的的p-tau181必须预见tau和βA的病变，并将AD与其他神经继发传染病划分开来，因此支持这种体液作为AD有机体；也追查的有用是从，力图开发简单、易得和可扩张的AD检验和诊断测试。

一些基于肝脏的AD有机体；也候选器物已被描述，包括ADAM10，它是投身于神经纤维中的APP非淀粉样有机器物混合器物的主要α分泌器物复合器物，因此对这种痴呆具有保护新功能。ADAM10有不同的衍生物，我们已经引述过，表皮相结合的红细胞ADAM10具有混合器物荧光官能团的活性，而在人体内和CSF中的发现的镁衍生物则没有活性。作为一种表皮相结合细胞，ADAM10作为一种脱落复合器物，在质表皮上切割不同的官能团，包括神经纤维中的的APP，从而避开了神经有毒βA小分子的诱发、积累和聚集。与概念化健康的对照组来得，AD病征红细胞中的的活性ADAM10水准被确实是降低的，而MCI和AD病征人体内中的的非活性和镁ADAM10水准是上升的。这些结果与大多数解剖图表一致，这些图表显示与成年人匹配的对照组来得，AD病征中的枢神经秘密组织中的的ADAM10 mRNA、细胞质和/或活性整体降低。考虑到ADAM10是投身于非淀粉样细胞生成反馈的一个决定性角色和主要的α分泌器物复合器物，

藉此，哥伦比亚Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，评估了在社区居住地的成年人中的，经过3年的随访，其人体内水准到底会成为概念化必须降低的预见原因。

这个为期3年的纵向队列研究，共纳入了219名居住地在社区的成年人。收集了观念人口学、临床、生活方式、心理传染病状（GDS）和概念化图表（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10人体内水准的测量是用夹心ELISA试剂盒来进行的。连续图表用作Wilcoxon-Mann-Whitney，分类图表用作Pearson's chi-square检验和Yates连续性可视，来进行组间双表达式比较。用作线性混合effect模型对MMSE分数的变化来进行了纵向数据分析。

他们发现：时间延迟MMSE低分和ADAM10水准与随访评估的MMSE低分显着特别。

当数据分析与时间的交互功用时，正常的MMSE低分和时间延迟的ADAM10人体内水准与更进一步评估的MMSE低分值呈显着的独立负特别。

数据分析还显示，与时间延迟时MMSE低分改变的投身于者来得，ADAM10人体内水准对更进一步MMSE低分降低的预见功用在MMSE正常的投身于者中的却是更明显。

考虑到ADAM10在人体内中的的增加较早在轻度概念化障碍（MCI）病征中的验证到，这里提出的结果确实支持该有机体；也在经典的AD有机体；也之外的补充性临床用作。

综上所述，这些结果提供了第一个直接证据，确实ADAM10人体内水准的变化是成年人概念化衰弱的预见原因。此外，这项岗位可以为AD的肝脏有机体；也的研究带来启示，并为该领域的发展做出贡献。

书名出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y